2023年1月29日，先聲藥業(yè)集團(tuán)有限公司（2096.HK）發(fā)布公告，該公司抗新冠病毒創(chuàng)新藥先諾欣?（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)在中國附條件上市，獲批適應(yīng)癥為“用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）成年患者”。 先諾欣?獲批，成為我國首款自主研發(fā)、具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的3CL靶點(diǎn)抗新冠病毒創(chuàng)新藥，填補(bǔ)我國空白。
先諾欣?的注冊(cè)臨床研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、國家呼吸醫(yī)學(xué)中心王辰院士，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士，中日友好醫(yī)院曹彬教授，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院感染病科主任胡必杰教授牽頭完成。該研究是國內(nèi)首個(gè)啟動(dòng)并完成全部計(jì)劃入組病例數(shù)、迄今為止覆蓋最廣泛感染新冠奧密克戎毒株的中國患者人群的注冊(cè)臨床。也是按照國際標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)，全球首個(gè)第一個(gè)達(dá)成以“咳嗽、感覺發(fā)熱或發(fā)熱、頭痛、腹瀉、渾身疼痛/酸痛”等11種新冠癥狀完全消除（評(píng)分為0）且持續(xù)2天為主要終點(diǎn)的Ⅲ期注冊(cè)臨床研究。臨床分析結(jié)果顯示，先諾欣?展現(xiàn)出顯著的抗病毒效果，用藥后病毒載量呈現(xiàn)快速、大幅下降。可以加快新冠癥狀恢復(fù)、縮短病程，安全耐受性良好，有望為中國患者帶來更有效的治療選擇。
先諾欣研究結(jié)果顯示，在輕中度新冠成年感染者中，先諾欣?組治療可有效縮短病程，快速、大幅下降病毒載量。先諾欣?組與安慰劑組相比，11種相關(guān)癥狀首次用藥至癥狀完全消除時(shí)間可顯著縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群亞組顯著縮短約2.4天，同時(shí)數(shù)據(jù)提示盡早使用療效更優(yōu)。在接受完整的5天療程治療后，先諾欣?組病毒載量顯著下降約96%，顯著縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間約2.2天。安全性數(shù)據(jù)顯示先諾欣?在中國輕中度新冠患者中安全耐受性良好。該研究詳細(xì)數(shù)據(jù)未來將在學(xué)術(shù)期刊或會(huì)議上予以公布。
首個(gè)國產(chǎn)3CL靶點(diǎn)新冠藥，相關(guān)臨床數(shù)據(jù)優(yōu)于輝瑞“P藥”
先聲藥業(yè)本次獲批上市的先諾欣?（X藥）和輝瑞Paxlovid（P藥）同為3CL靶點(diǎn)，作為中國首款自主研發(fā)的“國貨”——3CL口服小分子藥物，X藥和P藥靶點(diǎn)一致，但據(jù)公開的臨床數(shù)據(jù)看，X藥在輕中癥患者癥狀恢復(fù)、病毒載量下降等方面，呈現(xiàn)更好的患者獲益優(yōu)勢(shì)。
據(jù)先聲藥業(yè)公布的臨床研究信息顯示，從臨床設(shè)計(jì)來看，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究均納入大樣本中國患者，且針對(duì)目前正在流行的奧密克戎毒株。而P藥Ⅲ期臨床研究未納入中國患者，入組患者均為德爾塔毒株，先諾欣?對(duì)目前國內(nèi)的新冠病毒更具針對(duì)性。
對(duì)比臨床研究“癥狀恢復(fù)”結(jié)果，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究主要研究終點(diǎn)為11種新冠癥狀評(píng)分均為0且持續(xù)2天的時(shí)間，數(shù)據(jù)顯示先諾欣?組較安慰劑組可縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群亞組顯著縮短約2.4天，核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間縮短2.2天，患者獲益全面。P藥針對(duì)奧密克戎株的全球Ⅲ期臨床研究EPIC-SR，未達(dá)到所有癥狀“連續(xù)4天持續(xù)緩解”的主要終點(diǎn)，研究提前終止。
國際上另外一款3CL靶點(diǎn)新冠藥系日本鹽野義的Xocova，據(jù)公開信息，Xocova僅在５種主要癥狀（包含在先諾欣臨床設(shè)計(jì)11種癥狀內(nèi)）達(dá)到縮短1天的療效終點(diǎn)，無論是癥狀數(shù)還是病程縮短時(shí)間都小于先諾欣。
對(duì)比公眾最為關(guān)注的“病毒載量下降”結(jié)果，同樣為5天一個(gè)療程，與安慰劑組相比，先諾欣可將病毒載量下降超96%，P藥下降86.4%，先諾欣超過P藥近10個(gè)百分點(diǎn)。
據(jù)先諾欣此前公開的臨床研究信息，先諾欣?臨床研究由先聲藥業(yè)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主導(dǎo)，與中國科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯(lián)合開發(fā)。據(jù)行業(yè)分析人士介紹，先諾欣是和輝瑞“P藥”同靶點(diǎn)的“同類藥”，但并非后者的“仿制藥”，先諾欣采用中科院上海藥物所和武漢病毒所研發(fā)的候選化合物，并由先聲藥業(yè)主導(dǎo)在全國20個(gè)省市43家臨床中心開展臨床研究，“與國際3CL口服小分子藥物不同的分子結(jié)構(gòu)式與臨床試驗(yàn)方案，是擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、地地道道的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物”。
3CL靶點(diǎn)“高度保守” 先諾欣不怕新冠病毒變異
主導(dǎo)先諾欣研發(fā)的先聲藥業(yè)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人唐任宏博士介紹，新冠病毒屬于冠狀病毒家族的單鏈RNA病毒。針對(duì)病毒復(fù)制的藥物開發(fā)是抗病毒治療的核心手段，對(duì)新冠病毒也是如此。當(dāng)新冠病毒侵入細(xì)胞后，3CL蛋白酶像一把剪刀一樣切割新冠病毒前體蛋白，產(chǎn)生出具有活性的病毒蛋白以實(shí)現(xiàn)新冠病毒的復(fù)制。3CL蛋白酶抑制劑，可以抑制上述病毒的復(fù)制過程。同時(shí)，3CL蛋白酶在新冠病毒中高度保守，不容易出現(xiàn)導(dǎo)致靶向3CL藥物降低療效的突變。
3CL蛋白為病毒所特有，人體內(nèi)并無與3CL類似的蛋白，所以靶向3CL蛋白的藥物開發(fā)具有一定的特異性和安全性優(yōu)勢(shì)。
通俗的講，類似先諾欣這種針對(duì)3CL靶點(diǎn)的抗新冠病毒藥物，具有廣譜抗冠狀病毒活性，即使未來新冠病毒從奧密克戎繼續(xù)發(fā)生變異，這種靶點(diǎn)藥物依舊有效。同時(shí)，相比其它靶點(diǎn)的抗新冠病毒藥物，因?yàn)槿梭w內(nèi)沒有3CL同源蛋白，所以人體在服用該類藥物時(shí)，副作用風(fēng)險(xiǎn)較小。
輝瑞Paxlovid（P藥）作為全球首款上市的3CL口服小分子藥物，已在全球得到廣泛運(yùn)用。據(jù)輝瑞Paxlovid臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在出現(xiàn)癥狀的3天內(nèi)服藥，患者住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低89%。2022年4月，世界衛(wèi)生組織更新《新冠病毒治療指南》，P藥被推薦為輕中度治療的唯一方案。
新加坡國家傳染病中心主任梁玉心介紹：目前在新加坡大概98%人群已經(jīng)至少有過一次感染。當(dāng)前新加坡主要用3CL靶點(diǎn)的“P藥”，通過疫苗和P藥使用，新加坡已達(dá)到非常穩(wěn)定的與新冠共存的階段。
先諾欣臨床試驗(yàn)牽頭專家、中國科學(xué)院樊嘉院士表示：先諾欣臨床試驗(yàn)有效性良好，可以有效縮短新冠病程，對(duì)合并重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素人群效果明顯。先諾欣的高效研發(fā)和上市，填補(bǔ)了我國新冠3CL靶點(diǎn)口服小分子藥物的空白，希望先諾欣早日投入臨床，造福廣大新冠感染者。
先諾欣?將立即投產(chǎn) 初期優(yōu)先保供我國疫情嚴(yán)重地區(qū)
據(jù)悉，先諾欣?獲批上市后將立即投產(chǎn)。先諾欣?進(jìn)入流通環(huán)節(jié)后，將通過醫(yī)院、線上互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院等渠道服務(wù)患者所需。據(jù)了解，作為擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，先諾欣?價(jià)格將大幅低于同靶點(diǎn)藥物輝瑞Paxlovid。
根據(jù)我國此前發(fā)布的《新型冠狀病毒感染防控方案（第十版）》規(guī)定，以及國家醫(yī)保局前不久發(fā)布的《關(guān)于實(shí)施“乙類乙管”后優(yōu)化新型冠狀病毒感染患者治療費(fèi)用醫(yī)療保障相關(guān)政策的通知》，先諾欣獲批后，將自動(dòng)進(jìn)入最新版“新冠防控指南”，并納入臨時(shí)醫(yī)保藥品目錄，購買者僅需支付醫(yī)保報(bào)銷后的個(gè)人自付部分。
中國疾控中心流行病學(xué)首席專家吳尊友預(yù)測(cè)，春節(jié)人員流動(dòng)將造成我國第二波疫情上升。2月下旬到3月中旬，春節(jié)后返崗返工將帶來第三波疫情。我國農(nóng)村超過1.2億老年人群，尤其是其中帶有基礎(chǔ)疾病的高風(fēng)險(xiǎn)脆弱人群將是這兩波疫情中受威脅最大群體。
記者從先聲藥業(yè)獲悉，該公司將按照國家相關(guān)部門統(tǒng)籌指導(dǎo)安排，在產(chǎn)能初期優(yōu)先保供我國疫情嚴(yán)重的地區(qū)，并視國內(nèi)疫情的進(jìn)展情況，做好動(dòng)態(tài)增產(chǎn)保供的準(zhǔn)備。
據(jù)國家藥監(jiān)局審批信息，先諾欣?為口服片劑。類似輝瑞的“P藥”，這種藥給藥便利，輕癥可居家服用，并可通過常溫存儲(chǔ)運(yùn)輸，實(shí)現(xiàn)快速全國配送，藥品供應(yīng)社會(huì)成本低。
先聲藥業(yè)董事長任晉生表示，在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制各部門、江蘇省和海南省政府的專業(yè)指導(dǎo)和大力支持下，先諾欣成功上市。作為抗新冠病毒3CL小分子口服藥，希望先諾欣能幫助到廣大新冠感染者，“我們相信科技創(chuàng)新將是抗擊新冠病毒的有效手段”。
任晉生表示，先諾欣上市是關(guān)鍵的第一步，后續(xù)將積極擴(kuò)大產(chǎn)能，針對(duì)上市初期產(chǎn)能有限的情況，先聲藥業(yè)將優(yōu)先把藥品配送到最需要的地區(qū)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，“盡最大努力幫助最需要的患者，如伴有基礎(chǔ)疾病及高風(fēng)險(xiǎn)因素的脆弱人群。我們不贊成備藥、囤藥”。
